Neue Impulse für die nächste Generation der Zelltherapie

Im Rahmen der EBMT Trainee Pearls-Serie wurde ein Interview mit Dr. med. Alexander Biederstädt, Juniorgruppenleiter in unserer Abteilung und Mitglied des klinischen CAR-T-Teams, veröffentlicht. Im Interview werden zentrale Fragen zur Zukunft der NK-Zell-basierten Immuntherapie diskutiert:

• Können NK-Zellen eine skalierbare, „off-the-shelf“ Zelltherapieplattform etablieren?
• Welche genetischen Programme definieren die funktionelle Fitness und Persistenz von NK-Zellen unter tumorinduziertem Stress?
• Wie übersetzen wir diese Erkenntnisse in leistungsfähigere CAR-NK-Zelltherapien für solide Tumoren? 

Im Zentrum steht dabei ein sich wandelndes Paradigma. Nicht allein die Tumorerkennung, sondern die intrinsische funktionelle Fitness der Immunzellen könnte der entscheidende limitierende Faktor für den klinischen Erfolg sein.

Diese Perspektive wird durch eine kürzlich in Cancer Cell veröffentlichte Studie von Dr. Biederstädt untermauert, die in enger Zusammenarbeit mit Ko-Erstautor Dr. Rafet Basar sowie dem Team von Dr. Katy Rezvani am MD Anderson Cancer Center entstanden ist.

Die Arbeit beschreibt den ersten genomweiten CRISPR-Screen in primären humanen NK-Zellen und identifiziert zentrale genetische „Fitness-Checkpoints“, darunter MED12, ARIH2 und CCNC, deren gezielte Ausschaltung die antitumorale Wirksamkeit von CAR-NK-Zellen deutlich steigert.

Damit liefert die Studie einen richtungsweisenden translationalen Bauplan für die nächste Generation zellulärer Immuntherapien und adressiert insbesondere eine der zentralen Herausforderungen des Feldes, die begrenzte Wirksamkeit in soliden Tumoren.