CHIP

Die Diagnose Klonale Hämatopoese von unbestimmtem Potential (CHIP) ist oftmals ein Zufallsbefund. CHIP stellt eine potenzielle Vorstufe zu hämatologischen Erkrankungen dar, bei der Mutationen im blutbildenden System auftreten, die man mittels Blutentnahme detektieren kann. Solche Mutationen treten häufig bei gesunden, älteren Personen auf und CHIP ist neben dem Risiko eine bösartige blutbildende Erkrankung zu entwickeln mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie dem Auftreten einer koronaren Herzerkrankung aber auch weiteren Erkrankungen (wie beispielsweise der Lunge oder Diabetes und Weiteren) assoziiert. Unsere Abteilung konnte durch intensive Forschungsarbeit erstmals eine Assoziation von CHIP mit Autoimmunerkrankungen aufzeigen. Basierend auf diesen und weiteren Forschungserkenntnissen unserer Klinik mit einem großen CHIP-Individuen Kollektiv haben wir eine der ersten CHIP Sprechstunden (die sogenannte „CHIP Clinic Munich“) in Deutschland aufgebaut, in welcher wir inzwischen seit einigen Jahren in enger Kooperation mit einem interdisziplinären Team bestehend aus Kolleg:innen der Humangenetik, der Kardiologie und weiteren Abteilungen CHIP-Individuen betreuen.

Neben Diagnosestellung und genauer Analyse der vorliegenden Mutation(en) werden darüber hinaus relevante Begleiterkrankungen erfasst, ein individuelles Risikoprofil erstellt und in Zusammenschau aller Befunde sowie der genauen Analyse der vorliegenden Mutation(en) ein individuelles Konzept pro Individuum erstellt. Dies beinhaltet neben individuellem risikoadaptiertem Monitoring der Mutationen ein stringentes Einstellen von kardiovaskulären Risikofaktoren, Lebensstiländerung und Intensivierung von sportlicher Tätigkeit.

Deutsches Chip Register

Darüber hinaus haben wir federführend mit den Kollegen der Kardiologie am deutschen Herzzentrum und Unterstützung der HMO AG das erste „Deutsche CHIP Register“ (https://chip-register.de(link is external)) innerhalb Deutschlands aufgebaut. Hier erfolgt innerhalb den Register-initiierenden Zentren Münchens – eine Einverständnis des CHIP-positiven Individuums vorausgesetzt – ein Einschließen von diagnostizierten CHIP-Träger:innen.  Ziel dieser Registerstudie ist, die Erkenntnisse zu CHIP zu stärken und weitere Erkenntnisse zum Verlauf dieses Befundes zu gewinnen sowie die Individuen risikoadaptiert in bestimmten Zeitpunkten zu monitoren.

CHIP oder doch schon CCUS?

Definitionsgemäß dürfen bei der Diagnose „Klonale Hämatopoese“ neben der gefundenen Mutation/den gefundenen Mutationen keinerlei weitere Blutbildveränderungen und kein Hinweis auf eine bestehende hämatologische Erkrankung nachweisbar sein. Besteht neben dem Vorhandensein der genetischen Veränderung darüber hinaus eine Blutbildveränderung, so muss die Diagnose einer klonalen Zytopenie unklarer Signifikanz (die sogenannte Diagnose „CCUS“) gestellt werden. Auch zur Abgrenzung dieser beider Entitäten können Sie sich jederzeit gerne bei uns in der CHIP Sprechstunde anbinden.

Zusammenfassend diagnostizieren und monitoren wir an unserem Zentrum Individuen mit klonaler Hämatopoese, führen eine individualisierte Behandlungs- und Monitoring-Planung anhand des erstellten Risiko-Scores und eine optimale Einstellung von Risikofaktoren durch. Dies ermöglicht die bestmögliche Handhabung für jeden CHIP-Träger, mit dem Ziel einer Risikominimierung – sowohl des Entwickelns einer hämatologischen Erkrankung als auch von kardialen Ereignissen, jeweils unter Berücksichtigung aktuell bei uns im Haus verfügbarer klinischer Studien.

Für Patient*innen

Bei Ihnen zeigte sich der Nachweis einer Genveränderung oder bei Ihnen fielen Blutbildveränderungen auf welche zu klonaler Hämatopoese unbestimmten Potentials (CHIP) oder klonaler Zytopenie unklarer Signifikanz (CCUS) passen? Gerne bieten wir Ihnen Diagnostik und Beratung zur Diagnosefindung und optimalen Therapieplanung sowie Verlaufskontrollen an. Bitte vereinbaren Sie einen Termin in unserer CHIP Clinic Spezialsprechstunde.

Zuweiser*innen

Zum optimalen individuellen Monitoring von Individuen mit CHIP überweisen Sie Ihre Patienten gerne an unser spezialisiertes CHIP-Zentrum. Neben dem Monitoring bieten wir je nach Mutationen und individuellen Risikofaktoren die Teilnahme an klinischen Studien an und legen somit den Grundstein für neue Therapieansätze.

Forschung und Publikationen

Unsere Forschungsschwerpunkte

• Kohorten Analyse von Individuen mit klonaler Hämatopoese und deren Risikofaktoren sowie mutationsspezifischen Unterschieden mit einem deutschlandweit einzigartigen prospektiven Monitoring
• Erkenntnisse von neuen Risikofaktoren aufgrund des bereits langjährig bestehenden prospektiven Follow Up von seit 2017 erstdiagnostizierten CHIP-Individuen
• Einstellung kardiovaskulärer Risikofaktoren in enger Zusammenarbeit mit unseren ebenfalls zu CHIP forschenden und Kolleg:innen zusammen mit dem Deutschen Herzzentrum (DHZ) (federführender Ansprechpartner neben dem Schirmherr Prof. Dr. H. Schunkert: Dr. med. Moritz von Scheidt)
• Präklinische Arbeiten zu extrazellulären Vesikeln (EV) und deren Rolle in klonaler Hämatopoese und Förderung der Entstehung einer hämatologischen Erkrankung basierend auf CHIP
• Analyse von peripheren Blut- und Knochenmark-Ausstrichen bei Individuen mit klonaler Hämatopoese mit Hilfe von maschinellem Lernen (Artificial Intelligenz)
• Enge Kooperation mit Dr. Dario Bongiovanni (OA des Universitätsklinikums Augsburg) zu Thrombozyten-Leukozyten-Aggregaten in CHIP-Individuen mit koronarer Herzerkrankung

Ausgewählte Publikationen

1.         Hecker JS*, Hartmann L*, Rivière J, Buck MC, van der Garde M, Rothenberg-Thurley M, Fischer L, Winter S, Ksienzyk B, Ziemann F, Solovey M, Rauner M, Tsourdi E, Sockel K, Schneider M, Kubasch AS, Nolde M, Hausmann D, Paulus AC, Lützner J, Roth A, Bassermann F, Spiekermann K, Marr C, Hofbauer LC, Platzbecker U, Metzeler KH*, Götze KS*. CHIP & HIPs: Clonal Hematopoiesis is Common in Hip Arthroplasty Patients and Associates with Autoimmune Disease. Blood. 2021; doi: 10.1182/blood.2020010163.

2.         Hartmann L*, Hecker JS*, Rothenberg-Thurley M, Rivière J, Jentzsch M, Ksienzyk B, Buck MC, van der Garde M, Fischer L, Winter S, Rauner M, Tsourdi E, Weidner H, Sockel K, Schneider M, Kubasch AS, Nolde M, Hausmann D, Lützner J, Goralski S, Bassermann F, Spiekermann K, Hofbauer LC, Schwind S, Platzbecker U, Götze KS*, Metzeler KH*. Compartment-specific mutational landscape of clonal hematopoiesis. Leukemia. 2022; doi: 10.1038/s41375-022-01700-3.

3.         von Scheidt M, Bauer S, Ma A, Hao K, Kessler T, Vilne B, Wang Y, Hodonsky CJ, Ghosh SKB, Mokry M, Gao H, Kawai K, Sakamoto A, Kaiser J, Bongiovanni D, Fleig J, Oldenbuettel L, Chen Z, Moggio A, Sager HB, Hecker JS, Bassermann F, Maegdefessel L, Miller CL, Koenig W, Zeiher AM, Dimmeler S, Graw M, Braun C, Ruusalepp A, Leeper NJ, Kovacic JC, Björkegren JLM, Schunkert H.. Leukocytes carrying Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) Mutations invade Human Atherosclerotic Plaques. medRxiv. 2023; doi: 10.1101/2023.07.22.23292754.

4.         Bast L*, Buck MC*, Hecker JS, Oostendorp RAJ, Marr C, Götze KS. Computational modeling of stem and progenitor cell kinetics identifies plausible hematopoietic lineage hierarchies. iScience. 2021; doi: 10.1016/j.isci.2021.102120.

5.         Buck MC*, Bast L*, Hecker JS, Rivière J, Rothenberg-Thurley M, Vogel L, Wang D, Andrä I, Theis FJ, Bassermann F, Metzeler KH, Oostendorp RAJ, Götze KS, Marr C. Progressive disruption of hematopoietic architecture from clonal hematopoiesis to MDS. iScience. 2023; doi: 10.1016/j.isci.2023.107328.

6.         Rivière J*, Hock J*, Buck MC, Hecker JS, Götze KS, van der Garde M. Choosing the source of healthy controls for studies on myeloid malignancies: all bone marrow cells are equal, but some are more equal than others. Stem Cell Res Ther. 2023 Mar; doi: 10.1186/s13287-023-03257-z.

7.         Brunet T, Berutti R, Dill V, Hecker JS, Choukair D, Andres S, Deschauer M, Diehl-Schmid J, Krenn M, Eckstein G, Graf E, Gasser T, Strom TM, Hoefele J, Götze KS, Meitinger T, Wagner M. Clonal hematopoiesis as a pitfall in germline variant interpretation in the context of Mendelian disorders.(link is external) Hum Mol Genet. 2022. doi: 10.1093/hmg/ddac034. IF (JCR): 5.121.

Weitere Informationen zu aktueller Forschung finden Sie auf der AG Seite von Frau PD Dr. Judith Hecker und der Webseite des TranslaTUM.

Terminvereinbarung

CHIP/CCUS– Sprechstunde „CHIP Clinic Munich“

In dieser Spezialsprechstunde für klonale Hämatopoese können unsere Spezialisten, Ihre Diagnose stellen und gemeinsam mit Ihnen ein individuelles Konzept zur Risikominimierung, Einstellung von Life-Style Faktoren sowie Reduktion von kardiovaskulären Risikofaktoren und Monitoring der genetischen Läsion entwickeln.

Wochentag: CHIP Clinic Sprechstunde immer Mittwochs in unserer Interdisziplinären Tumorambulanz (ITA)

Terminvereinbarung

Telefon: 089 4140 4107
Fax: 089 4140 4957

Email: sekretariat.3med@mri.tum.de(link sends e-mail)

Ansprechpartner*innen